Basal ganglia disease

Eine Erkrankung der Basalganglien kann nach einem Schlaganfall, einer Infektion, Immunerkrankungen, einer Kopfverletzung oder einer Exposition gegenüber Toxinen oder bestimmten Medikamenten entstehen.
Manche Formen sind aufgrund einer einzelnen Genveränderung vererbt, während andere mit altersbedingten Veränderungen in den Gehirnschaltkreisen zusammenhängen.
Bluthochdruck, Diabetes, hoher Cholesterinspiegel, Rauchen und starker Alkoholkonsum erhöhen das Risiko, indem sie die Blutgefäße schädigen, die die Basalganglien versorgen.
Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.
Die Familienanamnese und ein höheres Alter lassen sich nicht verändern, aber du kannst das Risiko senken, indem du den Blutdruck kontrollierst, aktiv bleibst, Toxine meidest und ärztliche Hilfe suchst, wenn du frühe Symptome einer Erkrankung der Basalganglien bemerkst.

Genetische Risikofaktoren

Viele Erkrankungen der Basalganglien treten familiär gehäuft auf, entweder durch eine einzelne Genveränderung oder durch eine Mischung vererbter Risiken, die die Wahrscheinlichkeit von Symptomen im späteren Leben erhöhen. Die genetischen Ursachen von Erkrankungen der Basalganglien reichen von bekannten Einzelerkrankungen durch ein Gen bis zu mitochondrialen Veränderungen, die über die mütterliche Linie weitergegeben werden. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, aber sie kann bei der Diagnostik, bei früher Kontrolle und bei der Familienplanung helfen.

• Huntington-Krankheit: Eine Repeat-Expansion im HTT-Gen verursacht fortschreitende Bewegungs- und Denkveränderungen im Zusammenhang mit Erkrankungen der Basalganglien. Sie wird autosomal-dominant vererbt, sodass ein Kind eines betroffenen Elternteils eine 1 zu 2 Chance hat, die Veränderung zu erben. Prädiktive genetische Tests sind für Erwachsene in Familien mit Huntington-Krankheit verfügbar.

• Wilson-Krankheit: Veränderungen im ATP7B-Gen beeinträchtigen den Kupferstoffwechsel, und Kupfer kann sich in den Basalganglien ansammeln. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, sodass die Eltern meist gesunde Überträger sind, während ihr Kind betroffen ist. Eine frühe genetische Diagnose kann Bewegungs-, Stimmungs- oder Leberbeschwerden erklären.

• Parkinson-Gene: Varianten in LRRK2, SNCA, PRKN, PINK1 und PARK7 können zu Parkinsonismus führen, einer Erkrankung der Basalganglien mit Tremor und Verlangsamung. Einige Formen werden dominant, andere rezessiv vererbt, und das Alter bei Krankheitsbeginn kann sich innerhalb einer Familie stark unterscheiden. Nicht jede Person mit einer Variante entwickelt Symptome.

• GBA-Überträgerstatus: Veränderungen im GBA-Gen erhöhen das Risiko für eine Parkinson-Krankheit und können bei manchen Menschen zu einem früheren Beginn führen. Viele Überträger entwickeln nie eine Erkrankung der Basalganglien. Das Risiko hängt von der jeweiligen Variante und weiteren vererbten Faktoren ab.

• Hereditäre Dystonie: Varianten in Genen wie TOR1A und THAP1 können unwillkürliche Muskelkontraktionen verursachen, die durch Schaltkreise der Basalganglien gesteuert werden. Diese Erkrankungen können dominant oder rezessiv vererbt werden und beginnen oft in der Kindheit oder im jungen Erwachsenenalter. Schweregrad und Ausbreitung der Symptome unterscheiden sich zwischen Familien.

• Eisenansammlung im Gehirn: NBIA-Erkrankungen, oft durch Varianten in PANK2 oder PLA2G6 bedingt, verursachen überschüssiges Eisen in den Basalganglien, das in Gehirnaufnahmen sichtbar ist. Das sind Formen von Erkrankungen der Basalganglien, die oft in der Kindheit oder in den Teenagerjahren beginnen. Bewegungsprobleme und Steifigkeit sind häufige Merkmale.

• Familiäre Verkalkungen: Die primäre familiäre Hirnverkalkung (manchmal auch Fahr-Krankheit genannt) steht mit Genen wie SLC20A2, PDGFRB, PDGFB und XPR1 in Zusammenhang. Sie wird meist autosomal-dominant vererbt und kann Bewegung, Gleichgewicht, Denken oder Stimmung beeinträchtigen. In der Bildgebung betreffen die Verkalkungen häufig die Basalganglien.

• Mitochondriale Veränderungen: Mutationen der mitochondrialen DNA und einige nukleäre Gene wie POLG können die zelluläre Energieversorgung beeinträchtigen, und die Basalganglien reagieren besonders empfindlich auf Energiemangel. Die Vererbung kann je nach Gen maternal, dominant oder rezessiv sein. Das Krankheitsbild reicht von Muskelschwäche im Kindesalter bis zu Bewegungsstörungen im Erwachsenenalter.

• X-chromosomale Erkrankungen: Veränderungen in HPRT1 (Lesch-Nyhan-Syndrom) oder TAF1 (X-chromosomale Dystonie-Parkinsonismus-Erkrankung) beeinträchtigen die Funktion der Basalganglien, oft stärker bei Männern. Weibliche Überträgerinnen können je nach X-Inaktivierung leichte oder keine Symptome haben. Eine familiäre Belastung mütterlicherseits kann ein Hinweis sein.

• Stoffwechselerkrankungen: Vererbte Stoffwechselerkrankungen wie Glutarsäureurie Typ I können die Basalganglien während einer Erkrankung oder eines Stoffwechselstresses schädigen. Die meisten werden autosomal-rezessiv vererbt und zeigen sich im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit. Neugeborenenscreening und genetische Tests können viele dieser Erkrankungen erkennen.

• Hinweise aus der Familie: Ein Muster mit frühen Bewegungsbeschwerden über mehrere Generationen spricht für eine dominante Ursache, während betroffene Geschwister bei gesunden Eltern eher für eine rezessive Ursache sprechen. Eine Weitergabe über die mütterliche Linie kann auf Varianten der mitochondrialen DNA hinweisen. Diese Hinweise können die Diagnostik bei Erkrankungen der Basalganglien eingrenzen.

Übertragung

Die Erkrankung der Basalganglien ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht von einer anderen Person bekommen, und sie wird auch nicht durch alltäglichen Kontakt übertragen. Einige Formen der Erkrankung der Basalganglien sind genetisch bedingt, das heißt, eine Genveränderung kann in Familien weitergegeben werden; wie die Erkrankung der Basalganglien vererbt wird, hängt von der jeweiligen Störung ab. In einigen Familien reicht eine Veränderung von einem Elternteil aus, um Symptome auszulösen, während andere Formen nur dann auftreten, wenn beide Eltern dieselbe Veränderung weitergeben; neue Genveränderungen können auch erstmals ohne vorherige familiäre Vorgeschichte entstehen.

Andere Probleme der Basalganglien sind erworben – also nicht vererbt – und können auf einen Schlaganfall, Sauerstoffmangel, bestimmte Arzneimittel, Toxine oder Infektionen zurückgehen, die das Gehirn betreffen, aber auch dann sind sie nicht ansteckend. Wenn du dir Sorgen über die genetische Weitergabe einer Erkrankung der Basalganglien in deiner Familie machst, kann eine Fachperson für Genetik mit dir dein persönliches Risiko und mögliche Testoptionen besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ungeklärte Bewegungsstörungen (Tremor, Dystonie, Chorea, Rigidität) aufgetreten sind oder wenn du nahe Angehörige mit einer bekannten Basalganglienerkrankung hast. Eine Untersuchung ist auch hilfreich, wenn MRT- oder Laborergebnisse auf vererbte Ursachen hindeuten (z. B. Morbus Wilson, Huntington-Krankheit) oder wenn sich die Beschwerden trotz Standardbehandlung verschlimmern. Die Ergebnisse können dir bei der Behandlung, der Überwachung und der Familienplanung helfen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Die Antwort hängt von der konkreten Ursache und der Schwere der Erkrankung der Basalganglien ab. Manche bemerken nur leichte Veränderungen der Bewegung – zum Beispiel ein Zittern beim Halten einer Tasse oder langsamere Schritte –, die über längere Zeit ziemlich stabil bleiben. Bei anderen entwickeln sich Steifheit, Gleichgewichtsprobleme oder Veränderungen des Denkens, die sich über Jahre verschlechtern. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Frühe Anzeichen einer Erkrankung der Basalganglien können leicht übersehen werden. Wenn du dich früher statt später untersuchen lässt, kann das helfen, die Behandlung und die Sicherheitsplanung zu Hause und bei der Arbeit besser auf dich abzustimmen.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber bestimmte Muster sind häufig. Erkrankungen der Basalganglien, die durch behandelbare Ursachen entstehen – zum Beispiel eine Nebenwirkung von Medikamenten, ein Stoffwechselproblem oder eine verminderte Durchblutung –, können sich bessern oder stabil bleiben, sobald die Ursache behandelt wird. Degenerative Formen, darunter einige genetische Erkrankungen und Parkinson-Syndrome, schreiten im Laufe der Zeit meist langsam voran. Behandlungen können die Beschwerden lindern und deine Selbstständigkeit verlängern, stoppen den zugrunde liegenden Prozess aber in der Regel nicht. Die Sterblichkeit ist sehr unterschiedlich: Viele Menschen leben mit guter Kontrolle der Beschwerden jahrzehntelang, während eine schwere oder fortgeschrittene Erkrankung das Risiko für Stürze, Infektionen, Schluckstörungen und Komplikationen wie eine Pneumonie erhöhen kann.

Zu wissen, was auf dich zukommen kann, kann einen Teil der Sorge lindern. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen sinnvolle Alltagsroutinen bei, fahren oder pendeln eine Zeit lang sicher und passen ihre Aktivitäten an, um das Sturzrisiko zu senken. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Deshalb spielen Faktoren wie bestimmte Genveränderungen, Bewegung, Schlaf und die Herz-Kreislauf-Gesundheit eine Rolle. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Frag auch nach Warnzeichen, auf die du achten solltest, und danach, wie du bei Bedarf frühzeitig Unterstützung für Mobilität, Sprache und Gedächtnis planen kannst.

Die Behandlung von Erkrankungen der Basalganglien konzentriert sich darauf, die Beschwerden zu lindern, die Beweglichkeit und das Denken zu verbessern und die Selbstständigkeit zu erhalten. Ärztinnen oder Ärzte passen die Versorgung an die Ursache an – zum Beispiel an die Parkinson-Krankheit, die Huntington-Krankheit, Dystonie, eine durch Schlaganfall bedingte Schädigung oder Nebenwirkungen von Medikamenten – und können eine Kombination aus Medikamenten, Physio- und Ergotherapie, Sprachtherapie und in ausgewählten Fällen Verfahren wie die tiefe Hirnstimulation einsetzen. Medikamente, die die Beschwerden lindern, werden symptomatische Behandlungen genannt. Dazu können Arzneimittel gehören, die Botenstoffe im Gehirn erhöhen oder ausgleichen, Muskelrelaxanzien gegen Steifigkeit oder Krämpfe sowie, wenn Stimmung oder Schlaf beeinträchtigt sind, sorgfältig ausgewählte psychische Arzneimittel. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensgewohnheiten eine Rolle, darunter regelmäßige Bewegung, Maßnahmen zur Sturzvorbeugung zu Hause und strukturierte Abläufe zur Unterstützung von Gedächtnis und Sprache. Es kann etwas Zeit brauchen, die richtige Behandlung zu finden. Achte deshalb darauf, wie du dich fühlst, und teile das mit deinem Behandlungsteam.

Gene können beeinflussen, wie und warum sich eine Erkrankung der Basalganglien entwickelt, aber die Rolle ist von Person zu Person unterschiedlich. In manchen Familien kann eine einzelne Genveränderung direkt eine erbliche Bewegungsstörung verursachen, die diese tief im Gehirn liegenden Schaltkreise betrifft. In anderen Fällen erhöhen mehrere kleinere Genveränderungen zusammen im Laufe der Zeit die Wahrscheinlichkeit für Probleme. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Selbst bei einer bekannten Genveränderung können sich Alter beim Beginn und Schweregrad der Symptome unterscheiden, und bei manchen Menschen treten möglicherweise nie auffällige Beschwerden auf. Genetische Beratung und in einigen Fällen eine DNA-Analyse können dir helfen zu klären, ob deine Form der Erkrankung der Basalganglien erblich ist, was das für Angehörige bedeuten könnte und wie du frühzeitig auf Anzeichen einer Erkrankung der Basalganglien achten kannst. Die Ergebnisse helfen auch bei der Versorgung im Zusammenhang mit anderen Ursachen, da Infektionen, Schlaganfälle, Toxine und Autoimmunerkrankungen die Basalganglien auch ohne genetische Ursache beeinträchtigen können.

Erkrankungen, die die Blutgefäße betreffen, wie Bluthochdruck und Diabetes, können das Risiko für kleine Schlaganfälle in den tiefen Hirnregionen erhöhen und Bewegungs- oder Denkprobleme bei einer Basalganglien-Erkrankung verschlimmern. Arzneimittel, die bei anderen gesundheitlichen Problemen eingesetzt werden – insbesondere manche Antipsychotika, bestimmte Mittel gegen Übelkeit wie Metoclopramid und gelegentlich Valproat –, können Steifigkeit, Verlangsamung oder Tremor auslösen oder verstärken. Deshalb können frühe Anzeichen einer Basalganglien-Erkrankung leicht mit Nebenwirkungen verwechselt werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Auch eine Lebererkrankung oder schwere Nierenprobleme sowie eine verminderte Nebenschilddrüsenfunktion können die Basalganglien beeinträchtigen und bei Menschen mit einer Basalganglien-Erkrankung zu zusätzlichen Problemen mit dem Gleichgewicht oder der Koordination beitragen. Affektive Störungen und Schlafprobleme treten häufig gemeinsam auf. Sie können die Energie rauben, Schmerzen verstärken und es schwieriger machen, die Behandlung oder Bewegungstherapie durchzuhalten. Wenn eine Basalganglien-Erkrankung zusammen mit Sehproblemen oder einer peripheren Neuropathie auftritt, kann sich das Sturzrisiko durch die gemeinsamen Auswirkungen erhöhen. Auch Alltagsaufgaben wie das Anziehen oder das Aufstehen aus einem Stuhl können dann anstrengender wirken. Mit sorgfältiger Versorgung leben viele Menschen gut trotz einer Basalganglien-Erkrankung und einer weiteren Erkrankung, besonders wenn die Behandlungspläne aufeinander abgestimmt sind und die Medikamente regelmäßig überprüft werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.